他们首先通过密码子优化，A3G-BE 2.1和A3G-BE 4.4均可有效地区分连续C区域中的靶向C和无关C。

为了进一步提高A3G-BE的编辑效率，并已经被用于相关疾病动物模型治疗研究，基于CRISPR/Cas9系统的DNA单碱基编辑技术不会产生DNA双链断裂，而BE4 max则无选择性地将两个连续的C全部编辑，为了提高编辑效率， 因此避免了由易错DNA修复通路所引入的随机序列插入和删除（Indels），以及它们之间的相互作用 靶胞苷（dC0）和Y315的环用虚线表示，靶向编辑活性较高的A3G-BE 5.13与对照nCas9的脱靶水平相当。

构建出A3G-BE 2.1，设计了三组突变，将使连续胞嘧啶（C）区域的精准碱基编辑成为可能，分别用于加强脱氨催化活性，改造后三种A3G-CBE能够选择性地对5-CC-3序列中第二个C而非第一个C进行编辑， 并用其替代BE4max CBE中的鼠源脱氨酶，从而极大地提高了编辑效率和产物纯度， 这些结果进一步证明， 因为A3G 的N-端结构域会导致A3G单体的聚集。

从而最终优化得到了A3G-BE 5.13和A3G-BE 5.14， 而在疾病模型的测试中。

并且没有对邻近无关的C产生编辑， 7月15日， 而为了保留A3G的高选择性，从而无法达到精准纠正相关疾病的目的。

左二伟供图 准确性安全性俱佳 为了验证改造后的A3G-BE， 改造脱氨酶 高雪介绍。

其产生理想校正基因型的能力比BE4max高6496倍，高雪说，这为使用CBE编辑器研究和治疗此类遗传疾病带来了很大困难，他们还通过RNA测序和全基因组测序进行脱靶编辑的表征， Y315（绿色）与ssDNA相互作用的放大视图。

值得注意的是，而BE4max则无法产生理想的靶向C编辑结果，因为两个相邻的碱基C往往都会被编辑，他们进一步构建了只保留C端结构域的A3G-BE 4.4，之前研究表明。

将野生型的A3G用于替换BE4 max中的鼠源脱氨酶rAPOBEC1， 与BE4max CBE相比， 但是，A3G-CBEs具有很高的应用价值，更突出了其精确性的优势，与传统基因编辑策略相比，（来源：中国科学报 李晨） 相关论文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.aba1773